Исследователи идентифицировали мутации в гене под названием CARD11, которые приводят к атопическому дерматиту или экземе. Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний обнаружили мутации в четырех несвязанных семьях с тяжелым атопическим дерматитом и изучили возникающие дефекты клеточной передачи, которые способствуют возникновению аллергических заболеваний. Их результаты также свидетельствуют о том, что некоторые из этих дефектов потенциально могут быть исправлены путем добавления аминокислоты глутамина.
Ученые проанализировали генетические последовательности у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом и определили восемь человек из четырех семейств с мутациями в гене CARD11, который дает «инструкции» для производства одноименного сигнального белка. В то время как некоторые люди с этими мутациями имели другие проблемы со здоровьем, такие как инфекции, у кого-то их не было, что дает повод предполагать: мутации в CARD11 могут вызывать атопический дерматит, не приводя к другим медицинским проблемам, часто возникающим при нарушениях работы иммунной системы.
Далее ученые пришли к пониманию того, как недавно обнаруженные мутации CARD11 способствуют атопическому дерматиту. У каждой из четырех семей была определенная мутация, которая затрагивала другую область белка CARD11, но все мутации имели сходные эффекты при передаче сигналов Т-клеток. С помощью клеточной культуры и серии лабораторных экспериментов исследователи определили, что мутации привели к дефектной активации двух клеточных сигнальных путей, один из которых обычно частично активируется глутамином.
Выращивание культивируемых Т-клеток у пациентов с мутациями CARD11 с избыточным глютамином активировало активацию mTORC1, ключевую часть одного из затронутых путей, что указывает на возможность частично корректировать дефекты клеточной передачи, которые могут способствовать атопическому дерматиту. Сейчас ученые планируют исследование для оценки влияния дополнительного глутамина и лейцина, другой аминокислоты, которая активирует mTORC1, у людей с атопическим дерматитом с мутациями CARD11 и без них.
Источник: Nature Genetics