Лечение муковисцидоза — прогноз эффективности

В последние годы стало доступно несколько передовых методов лечения хронических заболеваний легких, связанных с кистозным фиброзом. В то время как новые препараты эффективны для некоторых пациентов, они не работают для всех. Группа исследователей на днях представила простой тест, целью которого является предсказать, какое лечение муковисцидоза с большей вероятностью будет эффективным для каждого пациента — подход, известный как персонализированная или прецизионная медицина.
Для каждого конкретного пациента не может быть эффективен любой препарат, потому что в организмах людей существует множество различий. Ученым еще предстоит пройти долгий путь, чтобы получить оптимизированную терапию для большинства пациентов с муковисцидозом, и единственный способ сделать это — иметь такую модель, в которой возможно тестировать клетки каждого отдельного пациента с помощью различных препаратов, чтобы узнать, какой из них подходит лучше всего.
С точки зрения лекарственных средств муковисцидоз является огромной проблемой. Болезнь развивается при отсутствии функциональной версии определенного гена. Но условие, которое связано с накоплением липкой слизи в легких, связано с более чем двумя тысячами генетических мутаций. Конкретная комбинация мутаций человека влияет как на тяжесть заболевания, так и на то, насколько хорошо пациент реагирует на лечение.
Последние годы принесли надежду в виде нескольких препаратов, известных как модуляторы, которые противодействуют воздействию мутаций в определенных генах, связанных с фиброзом. Вместо того, чтобы просто лечить симптомы, препараты нацелены на основную причину муковисцидоза, помогая клеткам организма поддерживать надлежащий уровень гидратации. Это, в свою очередь, позволяет слизи свободно перемещаться в легких и других органах, предотвращается ее накопление.
Метод случайного побора препаратов нецелесообразен, потому что лекарства стоят сотни тысяч долларов и это может занять несколько месяцев и вызвать риск побочных эффектов. В настоящее время единственный тест, позволяющий предсказать, как пациент будет реагировать на препараты от муковисцидоза, требует ректальной биопсии, а затем сложной лабораторной манипуляции с образцом для определения вероятной эффективности препарата.
Исследователи нашли другой подход. Ученые работали с другим проектом, не связанным с исследованием, когда заметили несколько маленьких шариков, образующихся из клеток, взятых изнутри носа. Они вскоре поняли, что шарики, которые называются насосфероидами, заполнены жидкостью и могут быть полезны при изучении основной части проблемы гидратации при муковисцидозе.
Жидкость при этом заболевании играет важную роль, так как гидратация поверхности носа и легких определяет, является ли слизь скользкой или липкой. Научившись выращивать насосфероиды из клеток, взятых изнутри носа пациентов с муковисцидозом, исследователи подвергли их воздействию различных препаратов от заболевания, чтобы посмотреть на эффект.
При заболевании шарики имеют определенный размер, зависящий от соотношения соли и воды, которое может быть оценено по размеру сферы. Результаты показывают, что использование этих сфер может обеспечить быстрый метод скрининга для определения того, как клетки пациента реагируют на различные лекарства от муковисцидоза.
Это относительно простая процедура, которая не требует никакой анестезии, а оборудование для забора материала стоит несколько долларов. Сфероиды формируются быстро, всего за несколько дней, и без особых манипуляций.
Такой метод тестирования может предложить пациентам хорошую альтернативу ректальной биопсии. Метод может оказаться даже более надежным с точки зрения скрининга. Он имеет много преимуществ не только из-за скорости получения результатов, но и из-за более легкой доступности модели для тестирования лекарствами, чем другие существующие модели.
Результаты представляют собой доказательство концепции, и исследователи отметили, что предстоит проделать большую работу для подтверждения подхода к клиническому применению разработки.

Источник: Journal of Clinical Investigation Insight