Повреждение легких при ХОБЛ

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) легкие пациентов теряют способность восстанавливать повреждения самостоятельно. Недавно у немецких ученых появилась идея, объясняющая эту ситуацию – они считают, что в ней повинна молекула Wnt5a.
Первым признаком ХОБЛ, как правило, является хронический кашель. По мере прогрессирования болезни дыхательные пути сужаются, не исключено развитие эмфиземы легких. Это указывает на необратимое расширение и повреждение альвеол, тело оказывается не в состоянии восстановить разрушенные структуры.
Проведенная работа смогла показать, что развитие ХОБЛ изменяет сигналы клеток легкого, которые те используют для «общения» друг с другом. В частности, ученые обнаружили увеличение производства молекулы Wnt5a, которая нарушает классический (или канонический, как его называют эксперты) Wnt/бета-катенин-сигнальный путь, который отвечает за процесс восстановления.
Сигнальный путь Wnt является одним из многих путей пересылки сигналов для того, чтобы позволить клеткам реагировать на внешние изменения. Сигнальный путь назван в честь его главного игрока “Wnt” – белка, который принимает на себя ключевую функцию в развитии различных клеток животных в качестве местного посредника. Многочисленные белки участвуют в классической передаче сигналов, в том числе бета-катенин в качестве центрального клеточного мессенджера. Путь, по которому Wnt действует через других мессенджеров, как описано здесь, называется неканоническим сигнальным путем; это может оказать негативное влияние на классическую передачу сигналов.
Рабочая гипотеза состоит в том, что при ХОБЛ отношения между разными Wnt-сигнальными путями больше не сбалансированы. Команда искала помехи в сигналах. В обеих доклинических моделях и образцах тканей у пациентов обнаружено: в тканях при ХОБЛ не каноническая молекула Wnt5a увеличивается и приобретает измененную форму. По мнению авторов, стимулы, которые обычно вызывают реакцию при ХОБЛ, например сигаретный дым, способны привести к увеличению производства Wnt5a и, следовательно, к нарушению регенерации легких.
На следующем этапе работы исследователи смогли показать, где появляется этот сигнал: он вырабатывается определенными клетками соединительной ткани, так называемыми фибробластами. Когда легочные эпителиальные клетки обработали Wnt5a, полученной из фибробластов, они утратили способность восстановления. Ученые также смогли использовать антитела, направленные против Wnt5a, в двух различных экспериментальных моделях, чтобы замедлить разрушение легких и лучше поддерживать их.
Результаты показали, что классический каскадный сигнал Wnt/бета-катенин нарушается лигандом Wnt5a. Этот обнаруженный механизм, связанный с ХОБЛ, может привести к появлению новых терапевтических подходов, которые необходимы для лечения заболевания.

Источник: Journal of Experimental Medicine

Астму часто принимают за ХОБЛ и бронхит - пройдите обследование
(495) 472-46-03

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *